Джон Трейнор, Эндрю Альт и их команда в Исследовательском центре Эдварда Ф. Домино при Мичиганском университете попытались найти альтернативу традиционным опиоидным препаратам, таким как фентанил, морфин и героин, используя собственную способность тела блокировать боль.
Все опиоидные препараты воздействуют на соответствующие рецепторы, которые присутствуют в головном мозге и других частях тела. Один из таких рецепторов, μ-опиоидный рецептор, связан с естественными болеутоляющими — эндогенными эндорфинами и энкефалинами. Лекарства, действующие на μ-опиоидный рецептор, не только снимают боль, но также могут вызывать сильное привыкание и нежелательные побочные эффекты, такие как сонливость, проблемы с дыханием, запоры и тошнота.
Ученые выдвинули гипотезу, что вещества, называемые положительными аллостерическими модуляторами, можно использовать для улучшения работы эндорфинов и энкефалинов. В новой статье, опубликованной в PNAS, исследователи рассказали, что положительный аллостерический модулятор, известный как BMS-986122, может усиливать способность энкефалинов активировать μ-опиоидный рецептор. При этом, в отличие от опиоидных препаратов, положительные аллостерические модуляторы работают только в присутствии собственных эндорфинов или энкефалинов, то есть они срабатывают только тогда, когда это необходимо для облегчения боли.
Команда продемонстрировала способность модулятора стимулировать μ-опиоидный рецептор, выделив очищенный рецептор и измерив, как он реагирует на энкефалины. Дополнительные электрофизиологические эксперименты и эксперименты на мышах подтвердили, что опиоидные рецепторы, простимулированные модулятором, сильнее активировались обезболивающими молекулами организма, что приводило к облегчению боли. Кроме того, модулятор показал значительно меньшие побочные эффекты, такие как угнетение дыхания и склонность к зависимости, по сравнению с традиционными опиоидными препаратами.
Следующая цель исследователей — измерить способность модуляторов усиливать активацию эндогенных опиоидов в условиях стресса или хронической боли.