Ученые из Университета здравоохранения штата Юта с коллегами из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний США (NIAID), а также фармацевтической компанией Navigen, Inc разработали инъекционный препарат, который блокирует проникновение ВИЧ в клетки. По их данным, он сможет обеспечить длительную защиту от инфекции с меньшим количеством побочных эффектов, а в итоге может заменить или дополнить компоненты комбинированной антиретровирусной терапии.
По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2019 году около 1,7 миллиона человек во всем мире были инфицированы ВИЧ, сейчас с вирусом живут более 38 миллионов человек. Комбинированная антиретровирусная терапия, которую принимают люди с ВИЧ, значительно улучшила выживаемость и качество жизни. Однако она дорого стоит, имеет серьезные побочные эффекты и требует от пациентов ежедневного приема таблеток. Кроме того, так как ВИЧ часто мутирует, вирус может вырабатывать устойчивость к лекарствам. Из-за этого ученые постоянно ищут лекарства с новыми механизмами действия.
В новом исследовании, которое опубликовано в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), ученые протестировали препарат под названием CPT31. Он представляет собой D-пептид, нацеленный на критический участок, необходимый для слияния ВИЧ с клеткой, который редко мутирует. Известно, что D-пептиды являются зеркальным отображением природных пептидов. Из-за этого они достаточно устойчивы и не разлагаются в организме. Следовательно, это делает их особенно подходящими для использования в качестве инъекционных препаратов длительного действия.
«Это захватывающий новый терапевтический вариант для профилактики и лечения ВИЧ с уникальным механизмом действия по сравнению с другими одобренными лекарствами. Он имеет большой потенциал для помощи пациентам, страдающим от ВИЧ с лекарственной устойчивостью, а также тем, кому могут быть удобны инъекционные схемы лечения ВИЧ», - сказал Майкл С. Кей, доктор медицинских наук, старший автор исследования.
«В дополнение к их стойкости в организме D-пептиды в значительной степени игнорируются иммунной системой, предотвращая иммунные реакции, которые являются побочным эффектом, часто наблюдаемым при применении традиционных пептидных и белковых препаратов. Мы надеемся, что CPT31 обеспечит расширенное подавление вируса с более низкой дозой и меньшими побочными эффектами», - говорит Бретт Велч, соавтор исследования и старший директор по технологиям и стратегии Navigen.
Чтобы узнать, может ли CPT31 предотвратить заражение ВИЧ, Кей и его коллеги сначала ввели препарат здоровым макакам за несколько дней до их контакта с гибридной обезьяно-человеческой формой ВИЧ, называемой SHIV. Оказалось, обезьяны были полностью защищены от этого очень высокого уровня воздействия SHIV, намного превышающего тот уровень, с которым обычно сталкиваются люди. Впоследствии ученые определили минимальную дозу CPT31, необходимую для обеспечения полной защиты.
«Мы думаем, что этот препарат можно использовать для предотвращения ВИЧ-инфекции, потому что первоначальный контакт с ВИЧ обычно связан с относительно небольшим количеством вируса. Это исследование показало, что подавляющее большинство циркулирующих штаммов ВИЧ со всего мира блокируется СРТ31», - говорит Майкл С. Кей.
Но как насчет более поздних стадий заболевания, когда в организме циркулируют миллиарды копий вируса? Чтобы выяснить это, исследователи давали CPT31 обезьянам с нелеченой инфекцией SHIV и высокой вирусной нагрузкой. В течение тридцати дней препарат значительно снизил присутствие SHIV в их кровотоке. Однако уровни вируса все же восстановились через две-три недели из-за выработки лекарственной устойчивости к препарату, когда назначается терапия в виде одного лекарства.
Наконец, исследователи проверили способность препарата поддерживать полное подавление вируса у макак после прекращения приема коктейля препаратов, которые им назначались, чтобы достигнуть неопределяемого уровня SHIV. В этом исследовании CPT31 эффективно удерживал вирус на неопределяемом уровне в течение нескольких месяцев (до тех пор, пока прием препарата не был прекращен). «Такая упрощенная «поддерживающая терапия» могла бы предоставить пациентам новый вариант вирусного контроля, который является более экономичным, удобным в применении и имеет меньше побочных эффектов», - говорит Кей.
Параллельно с клиническими испытаниями фармацевтическая компания Navigen начала вести разработку формулы CPT31 для инъекций длительного действия. Предполагается, что в этом случае вводить препарат можно будет только один раз в три месяца. «Инъекционные препараты длительного действия, по-видимому, более предпочтительны как для пациентов, так и для врачей по сравнению с нынешними ежедневными схемами приема лекарств, которые может быть сложно поддерживать. Кроме того, стабильные терапевтические уровни лекарства, обеспечиваемые таким составом, снизят риск лекарственной устойчивости, вызванной пропущенными ежедневными таблетками, а также уменьшат побочные эффекты», - говорит Велч.
Испытания на людях могут начаться к концу этого года. По подсчетам, полный курс клинических испытаний на людях и последующее одобрение FDA может занять несколько лет.