Французские медики сообщили о пациенте, который заразился ВИЧ, резистентным к четырем различным классам антиретровирусных препаратов. По их словам, этот случай необычен не только из-за степени устойчивости вируса, но и потому, что он обладает хорошей способностью к репликации.
В сентябре прошлого года 23-летнему гею из Франции был поставлен диагноз ВИЧ-инфекция. Судя по тестам и количеству антител, он заразился недавно — еще в июне анализы были отрицательными. Его вирусная нагрузка была выше средней (126 000 копий/мл), а количество CD4 высоким — 821. Об этом пишет Aidsmap.com.
Перед началом лечения у него взяли тесты на резистентность. Оказалось, что его вирус обладает обширной лекарственной устойчивостью: ко всем ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ), нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), а также ингибиторам протеазы (ИП), что само по себе необычно. У него также была высокая устойчивость к ралтегравиру и элвитегравиру. Более низкий уровень резистентности был к долутегравиру и биктегравиру, хотя и требовалась некоторая коррекция дозы.
Позже исследователи нашли 54-летнего гея, которому ВИЧ был диагностирован в 1995 году, у него была похожая ситуация с резистентностью к препаратам. На момент секвенирования ВИЧ его вирусная нагрузка составляла 316 000 копий/мл, а количество CD4 — 205, несмотря на прием тенофовира, эмтрицитабина, долутегравира и усиленного дарунавира.
Единственным различием между двумя пациентами было то, что переданный вирус был R5-тропным. Это означает, что он мог попасть в клетки только через корецептор CCR5, в то время как вирус, приобретенный во время лечения, частично был X4-тропным, то есть помимо CCR5, он также мог использовать для входа в клетку корецептор CXCR4.
Медики разработали схему лечения, которая теоретически должна работать для обоих пациентов: они принимают долутегравир два раза в день, также им добавили три препарата класса ингибиторов, которые блокируют проникновение ВИЧ в клетки. Это давно зарекомендовавший себя инъекционный препарат энфувиртид (Фузеон), фостемсавир и ибализумаб. Более молодому пациенту также добавили препарат маравирок, который блокирует корецептор CCR5, но не CXCR4. Теперь врачи ожидают результатов анализов на вирусную нагрузку, чтобы увидеть, работает ли эта схема.
Последний раз о передаче вируса со столь широкой лекарственной устойчивостью сообщалось в 2004 году. ВИЧ у этого пациента был устойчив ко всем лекарственным средствам, кроме энфувиртида и типранавира. По словам ученых, множественная лекарственная устойчивость сейчас довольно редко наблюдается у штаммов ВИЧ. Передача ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью встречается еще реже. Это происходит потому, что большинство мутаций лекарственной устойчивости ухудшают способность вируса к репликации. Такая инфекция обычно вызывает более низкую вирусную нагрузку у пациентов.
До середины 2000-х годов лечение означало прием препаратов с довольно низким барьером для развития резистентности или с проблематичными побочными эффектами, а в некоторых случаях и то, и другое. Резистентность развивается, если пациент принимает только часть назначенной схемы или делает это неправильно. Причем даже возвращение к правильному лечению не поможет — придется менять схему.
В 2007 году появился первый препарат из группы ингибиторов интегразы ралтегравир, который нужно было принимать два раза в день, позже были разработаны элвитегравир и долутегравир — их достаточно было пить всего один раз в день.